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滋養細胞疾病或腫瘤時hCG的變化

更新時間:2020-05-19 10:07:15  推薦指數:

  hCG測定是診斷滋養細胞疾病或腫瘤最重要的手段。一般來說,葡萄胎清除后84-100日血清hCG降至非孕正常水平,人工流產和自然流產后分別約需30日和19日,足月妊娠分娩后約12日,異位妊娠后約8-9日。若超過上述時間,血清hCG仍未達到正常水平,在排除葡萄胎或妊娠殘留物后要考慮滋養細胞腫瘤。hCG動態測定比單次測定更有意義。若本次測定值高于上周測定值10%,則為上升;若高或低不足10%,為持續狀態;若降低超過10%,則為下降。在排除葡萄胎或妊娠殘留物的前提下,若hCG異常上升,尤其是持續上升,可診斷為滋養細胞腫瘤。若持續狀態,如無子宮肌層侵犯和子宮外轉移證據,可持續觀察1-2周;若下降,可繼續觀察,直到正常。

  疑有中樞神經系統轉移時,可測定腦脊液hCG,并與血清hCG比較。當腦脊液hCG:血清hCG > 1:60時,有中樞神經系統轉移可能。

  一、游離α- hCG 只有一條α鏈,且與LH、FSH、TSH的α鏈,氨基酸序列幾乎相同,特異性較差,需要專門測α-亞基的試劑方能準確測出,多在研究游離α- hCG亞基與游離β-亞基比例時才作測定。游離α亞基檢測的臨床應用尚待進一步探討、研究。游離α亞基可出現在懷孕婦女和絕經后婦女的血清中,某些疾病患者的血中也可發現,如葡萄胎,絨毛膜癌,類癌瘤,垂體腺瘤,胰島細胞癌,尿毒癥和非內分泌惡性腫瘤。但是游離α- hCG水平常常極低,在正常妊娠時α- hCG / hCG比值在0.1-0.3% ;在滋養細胞疾病與腫瘤時α- hCG水平也不高,α- hCG / hCG 比值很少超過0.5%。

  二、游離β- hCG(F-β- hCG) 實質上是呈現游離狀態的hCG-β亞基即無α-亞基者。hCG-β亞基只在胚胎細胞表達。F-β- hCG 水平變化的臨床意義正日益受到重視。惡性腫瘤病人游離β-HCG水平增加。 正常妊娠時hCG量從數十單位到數十萬單位,而F-β- hCG的含量很低、 波動小,只有幾十到幾百;F-β- hCG增高,即使hCG在正常范圍,往往也提示有病理情況。但是F-β- hCG的測定并非一般的β- hCG測定需要采用特定的試劑作檢測。F-β- hCG增高的分子生物學基礎可能是⑴β-亞基基因過度表達:α-亞基由第6號染色體長臂基因編碼,β-亞基由第19號染色體長臂的基因編碼,兩組基因表達不協調導致游離亞基增多;⑵亞基的氨基酸缺損或結構異常 (異常的方式糖基化),不能以非共價鍵的方式結合,游離者增多。有研究報道F-β- hCG可用于滋養細胞疾病與腫瘤的鑒別診斷,正常妊娠85%的標本F-β- hCG/hCG <1.0%,78%的標本F-β- hCG/hCG <0.5%;而葡萄胎F-β- hCG/hCG可到5%;侵蝕性葡萄胎、絨癌F-β- hCG/hCG則可達10%以上。F-β- hCG用于滋養細胞腫瘤的治療監測較hCG更敏感,hCG血清半衰期24-36小時,而F-β- hCG血清半衰期僅12-14分鐘。

  1、F-β-HCG/HCG比值可用于滋養細胞疾病與腫瘤的診斷與鑒別診斷:血清hCG水平是滋養細胞疾病與腫瘤診斷及治療標志物。但是單一的hCG水平升高,并不能以此診斷或鑒別診斷妊娠與滋養細胞疾病與腫瘤。石一復等報道妊娠、葡萄胎、侵蝕性葡萄胎及絨癌血清中均可測到高水平的hCG和F-β-hCG,兩者的動態范圍均很廣,各組上下界限有明顯的交叉或重疊,資料呈非參數分布。因此不能用均數來比較哪一組hCG或F-β-hCG的水平更高。但是F-β-hCG/hCG比值,在妊娠組顯著低于滋養細胞疾病與腫瘤組(P<0.005),雖然也可高達5.9%,但絕大多數情況下<1.0%。此可作為妊娠與腫瘤的參考界限。同時侵蝕性葡萄胎與絨癌的F-β-hCG/hCG值又顯著高于葡萄胎組(P<0.005),因此,此比值的高低對于判斷葡萄胎是否具惡變傾向也有重要價值。

  完整的hCG分子由α、β兩個不同的亞基組成,以非共價鍵的方式結合在一起。但是在某種情況下,這兩個亞基也可以以游離或非結合形式存在,不同亞基的存在水平變化可具有不同的臨床意義。由于hCG的α-亞基不僅在胚胎細胞表達,也可以在崔體細胞得以表達,因此與LH、FSH、TSH的α亞基類似,而β-亞基只在胚胎細胞表達,因此研究β-亞基的消長及其與完整分子hCG的比值已成為研究胚胎狀況或滋養細胞腫瘤的焦點之一。F-β-hCG/hCG比值對滋養細胞疾病與腫瘤具有診斷與鑒別診斷價值。

  2、F-β-hCG相對增高是細胞惡變或惡變程度的標志:F-β-hCG/hCG比值增高,實質上是胚胎滋養細胞,尤其是合體細胞發生惡變的一種表現。HCG的α-亞基與β-亞基由不同的基因編碼。α-亞基的編碼基因位于第6號染色體長臂,而β-亞基的基因圖則位于第19號染色體的長臂,推測在胚胎組織中,只有α-亞基與β-亞基同時準確表達,才能使細胞與血清中有大量具生物學活性的完整hCG分子。如果,其中某一個基因表達有增加或減少,或者基因表達錯誤,如β-亞基的氨基酸缺刻或被替換等,有可能使α、β兩亞基結合受阻,均可導致游離亞基的增多。因此,從細胞遺傳學和分子生物學水平看,F-β-hCG增多極可能是基因表達異常所致,雖然有關機理需進一步探討,但這本身應是細胞異常或癌變的一種象征。

  石一復等收集了一例妊娠合并絨癌病例,此病例為妊娠(活胎)5個月伴發胸水入院,雖然hCG值較高(80480IU/L),初步診斷為妊娠合并絨癌,但一時尚未發現其他診斷依據,包括X線肺部攝片。但血清F-β-hCG值為1030ug/L,F-β-hCG/hCG比值高達20%。后經產科處理后出現了腦轉移癥狀,確診為妊娠合并絨癌。因此當F-β-hCG/hCG值顯著增高時應高度重視有惡性滋養細胞腫瘤的存在。

  3、有關F-β-hCG的檢測:由于F-β-hCG是完整hCG的一部分,因此在β-亞基部分兩者的抗原性幾乎完全相同,絕大多數β-hCG檢測試劑能同時測出完整的hCG與游離的β-亞基。由于F-β-hCG沒有α-亞基結合,推測其空間構型可發生改變導致部分抗原決定簇有相對特異性,因此檢測F-β-hCG是使用單克隆抗體篩選的專用試劑,決非一般β-hCG測定試劑可替代。即使如此,在hCG高濃度時F-β-hCG檢測仍可與hCG交叉產生假陽性。

  由于hCG的α與β亞基以非共價鍵形式結合,因此,血清處理保存不當,操作不當均有可能導致α、β亞基分離,造成認為的F-β-hCG增高,這在測定時必須引起重視。

  三、高糖基化hCG 在妊娠滋養細胞疾病(葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌)中,高糖基化hCG的水平與總hCG的比值明顯高于正常妊娠組,且與疾病的惡性程度呈正相關。

  高糖基化hCG除輔助診斷妊娠滋養細胞疾病外,還可用于妊娠滋養細胞疾病的治療后監測。有研究者發現部分有葡萄胎或其他妊娠滋養細胞腫瘤病史但無臨床癥狀的婦女的血清中可檢測到持續存在的低濃度hCG水平(已排除假陽性情況),這種低水平hCG可持續存在幾年或十幾年。這種低水平hCG的存在,可能誤導醫生的臨床診斷并采取不必要的治療,增加患者的痛苦。Cole 等收集較大量有妊娠滋養細胞疾病史但無臨床癥狀的標本,檢測到低水平的hCG,其濃度大多<100 IU/L。同時檢測高糖基化hCG濃度,發現基本<2 IU/L。對hCG濃度顯著增加者,高糖基化hCG水平也明顯增加,而且是總hCG濃度增加的主要來源,占總hCG的百分比可達100%。隨著高糖基化hCG水平的增加,臨床可發現疾病轉為惡性瘤或腫瘤進一步惡化發展。因此監測妊娠滋養細胞疾病的術后情況,檢測高糖基化hCG比總hCG更為直觀,更有標志價值。

HCG檢測試劑盒
HCG檢測試劑盒

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